石川 真穂筆頭の論文がOncology Reportsに論文がacceptされました。CMLにおいては付加的染色体の異常は予後に影響を与えるとされてきましたが、チロシンキナーゼ阻害剤、特に第2世代以降の薬剤ではその影響は明確でない事から、CML-CSGのデータベースを用いて解析したところ、第2世代TKIで治療された付加的染色体を有するのCML慢性期患者においては、付加的染色体を有さない患者群と比較して、同等の良好な治療転帰が得られたことを報告しました。
★ Potential role for second‑generation tyrosine kinase inhibitors in patients with chronic myeloid leukemia harboring additional clonal chromosome abnormalities: A retrospective CML Cooperative Study Group analysis.
Oncol Rep. 2019 Dec;42(6):2836-2843. doi: 10.3892/or.2019.7339
Ishikawa M, Iriyama N, Tokuhira M, Takaku T, Sato E, Sugimoto KJ, Nakazato T, Fujita H, Kimura Y, Fujioka I, Komatsu N, Asou N, Kizaki M, Hatta Y, Kawaguchi T.
Abstract
Tyrosine kinase inhibitor (TKI) treatment is the standard of care for patients with chronic myeloid leukemia (CML). Even in the imatinib era, the presence of ‘clonal chromosomal abnormalities’ in the Philadelphia chromosome (CCA/Ph+) at diagnosis reportedly increased the risk of disease progression and predicted shorter survival. However, it remains unclear whether CCA/Ph+ is a poor prognostic marker in the era of new‑generation TKIs. The data of patients with CML in the chronic phase (CP) that were extracted from the CML Cooperative Study Group database were retrospectively analyzed. Of the 328 eligible patients, 33 (10.1%) had CCA/Ph+, including 9 major route and 24 minor route aberrations. The characteristics of patients with and without CCA/Ph+ were similar; however, the proportion of blasts was higher among patients with CCA/Ph+. Notably, the survival rate of patients with CCA/Ph+ was not inferior to that of patients without CCA/Ph+, and there were no differences in responses to TKIs. All 9 patients with major route CCA/Ph+ attained a major molecular response (MMR) with no disease progression, and 8 ultimately achieved a deep molecular response. In particular, the median interval between TKI initiation and achievement of MMR was shorter in patients initially treated with a second‑generation TKI than in those treated with imatinib (5 vs. 10 months). The present retrospective study, thus, revealed favorable treatment outcomes in CML‑CP patients with CCA/Ph+ treated with second‑generation TKIs. The data indicated that administering second‑generation TKIs as first‑line treatments is preferable in CML‑CP patients with CCA/Ph+.
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要旨
チロシンキナーゼ阻害薬 (TKI) 治療は、慢性骨髄性白血病 (CML) 患者に対する標準治療である。イマチニブ時代においても、診断時にフィラデルフィア染色体の「クローン性染色体異常」(CCA/Ph+) が存在すると、病勢進行のリスクが高まり、生存期間の短縮が予測されると報告されている。しかし、新世代TKIの時代において、CCA/Ph+が予後不良マーカーとなるかどうかは依然として不明である。CML Cooperative Study Groupのデータベースから抽出した慢性期 (CP) のCML患者のデータをレトロスペクティブに解析した。対象患者328例のうち、33例 (10.1％) にCCA/Ph+が認められ、その内訳はメジャールート異常9例、マイナールート異常24例であった。CCA/Ph+を有する患者と有さない患者の特徴は類似していたが、芽球の割合はCCA/Ph+を有する患者の方が高かった。注目すべきは、CCA/Ph+患者の生存率はCCA/Ph+でない患者より劣っておらず、TKIに対する反応性にも差はなかったことである。メジャールートCCA/Ph+の患者9人全員が、病勢進行のない分子遺伝学的大奏功 (MMR) を達成し、最終的に8人が深い遺伝学的奏功を達成した。特に、TKI投与開始からMMR達成までの期間中央値は、イマチニブ投与患者よりも第2世代TKIで初回治療を受けた患者の方が短かった (5ヵ月対10ヵ月) 。このように、今回の後方視的研究は、第二世代TKIで治療されたCCA/Ph+のCML-CP患者における良好な治療成績を明らかにした。このデータから、CCA/Ph+のCML-CP患者では、第1選択治療として第2世代TKIを投与することが望ましいことが示された。
